Studio GEM: un modello per la suscettibilità genetica - Fase 2: sopravvivenza dei soggetti GEM

GEM study: a model for genetic susceptibility - Phase 2: GEM subjects survival

OBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO

Si tratta della collaborazione italiana a uno studio multicentrico (USA, Canada, Australia, Nuova Zelanda) sulla relazione tra geni, fenotipo ed esposizione alla radiazione solare nella eziologia del melanoma cutaneo. Lo studio è coordinato da Marianne Berwick dello Sloan Kettering Memorial Center, New York, USA.

Alcuni tipi di geni (geni regolatori del ciclo cellulare, geni implicati nella regolazione pigmentaria e geni implicati nella riparazione del DNA) si considera che svolgano un ruolo nella genesi del melanoma cutaneo.
Poiché tali geni sono a bassa penetranza, si ipotizza che le loro varianti e mutazioni ad alto rischio si ritrovino nei soggetti ad “alta intensità” di malattia, cioè in quei soggetti che sviluppano lesioni melanocitarie multiple.
Per testare questa ipotesi è stato introdotto un nuovo disegno di studio caso-controllo, dove i casi sono soggetti con melanoma primitivo multiplo e i controlli soggetti con un solo melanoma primitivo.
Nella fase 2 è stata calcolata la sopravvivenza dei soggetti reclutati durante lo studio e analizzata in rapporto alle variabili genetiche disponibili.

MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI

Poiché la proporzione di melanomi che manifestano in modo multiplo è non superiore annualmente al 2-3% del totale dei melanomi primitivi, è necessaria una base di studio molto ampia. Questa è garantita dalla collaborazione di numerosi centri, e da un loro reclutamento pluriennale. I casi (melanomi multipli) sono stati reclutati per 4 anni, e i controlli (melanomi primitivi singolari) per un anno.

Nel caso di Torino, sono stati identificati, intervistati e si è ottenuto un campione biologico di 200 controlli e 25 casi.
La fase 2 è consistita in un follow-up classico d’esistenza in vita avviato secondo le modalità del follow-up attivo con richiesta di certificazione presso le anagrafi di residenza. 

STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2019

Lo studio è concluso e sta producendo analisi e pubblicazioni.

COLLABORATORI

Silvia Patriarca, Irene Sobrato, Paola Busso, Rossana Prandi, Franca Gilardi.

PUBBLICAZIONI

- Ward SV, Gibbs DC, Orlow I, Thomas NE, Kanetsky PA, Luo L, Cust AE, Anton-Culver H, Gruber SB, Gallagher RP, Rosso S, Zanetti R, Dwyer T, Begg CB, Berwick M; GEM Study Group. Association of IRF4 single-nucleotide polymorphism rs12203592 with melanoma-specific survival. Br J Dermatol. 2020 Jan 20. doi: 10.1111/bjd.18881.
- Gibbs DC, Orlow I, Vernali S, Powell HB, Kanetsky PA, Luo L, Busam KJ, Sharma A, Kricker A, Armstrong BK, Cust AE, Anton-Culver H, Gruber SB, Gallagher RP, Zanetti R, Rosso S, Sacchetto L, Dwyer T, Ollila DW, Begg CB, Berwick M, Thomas NE; GEM Study Group. Inherited Melanoma Risk Variants Associated with Histopathologically Amelanotic Melanoma. J Invest Dermatol. 2019: S0022-202X(19)33239-7.
- Gibbs DC, Ward SV, Orlow I, Cadby G, et al. Functional melanoma-risk variant IRF4 rs12203592 associated with Breslow thickness: a pooled international study of primary melanomas. Br J Dermatol. 2017 ; 177.- Orlow I, Shi Y, Kanetsky PA, et al. The interaction between vitamin D receptor polymorphisms and sun exposure around time of diagnosis influences melanoma survival. Pigment Cell Melanoma Res 2017 Oct 9.
- Miles JA, Orlow I, Kanetsky PA, Luo L, Cust AE, Armstrong BK, Kricker A, Anton-Culver H, Gruber SB, Gallagher RP, Zanetti R, Rosso S, Sacchetto L, Dwyer T, Gibbs DC, Busam KJ, Mavinkurve V, Ollila DW, Begg CB, Berwick M, Thomas NE; GEM Study Group. Relationship of Chromosome Arm 10q Variants to Occurrence of Multiple Primary Melanoma in the Population-Based Genes, Environment, and Melanoma (GEM) Study. J Invest Dermatol. 2019; 139(6): 1410-1412.
- Vernali S, Waxweiler WT, Dillon PM, et al. Association of Incident Amelanotic Melanoma With Phenotypic Characteristics, MC1R Status, and Prior Amelanotic Melanoma. JAMA Dermatol 2017; 153: 1026-1031.
- Gibbs DC, Ward SV, Orlow I, et al. Functional melanoma-risk variant IRF4 rs12203592 associated with Breslow thickness: a pooled international study of primary melanomas. Br J Dermatol. 2017
- White KA, Luo L, Thompson TA, et al. Variants in autophagy-related genes and clinical characteristics in melanoma: a population-based study. Cancer Med. 2016; 5: 3336-3345.
- Taylor NJ, Thomas NE, Anton-Culver H, et al. Nevus count associations with pigmentary phenotype, histopathological melanoma characteristics and survival from melanoma. Int J Cancer 2016; 139: 1217-22.
- Thomas NE, Edmiston SN, Alexander A, et al.  Association Between NRAS and BRAF Mutational Status and Melanoma-Specific Survival Among Patients With Higher-Risk Primary Melanoma. JAMA Oncol 2015; 1: 359-68.
- Gibbs DC, Orlow I, Kanetsky PA, et al. Inherited Genetic Variants Associated with Occurrence of Multiple Primary Melanoma. Cancer Epidemiol Biomarkers Pre 2015 Apr 2.
- Taylor NJ, Busam KJ, From L, et al. Inherited Variation at MC1R and Histological Characteristics of Primary Melanoma. PLoS One 2015; 10: e0119920.